Gene HER2

O HER2 é um gene que codifica uma proteína do mesmo nome. Outros nomes que podem ser aplicados são: ERBB2, c-erb-b2 e c-neu.
Este gene está amplificado em cerca de 20% dos casos de ca de mama, ou seja, o número de genes por célula do tumor é maior que o número normal (cada gene normalmente tem sempre duas cópias, também chamadas de alelos).
Há duas maneiras de testar o HER2, que são complementares.

1) Imunohistoquímica: usa anticorpos que se ligam à proteína Her-2. Esta reação é visualizada ao microscópio pelo MÉDICO PATOLOGISTA, que classifica os casos em:

- Zero, 1+,2+ e 3+.

Os casos Zero e 1+ são considerados NEGATIVOS.
Os casos 3+ são considerados POSITIVOS
Os casos 2+ são considerados DUVIDOSOS, devendo ser confirmados por FISH, como segue.

2) FISH (Hibridização in situ por fluorescência): Neste estudo usa-se sondas de DNA marcadas com pigmentos coloridos. Usam-se duas sondas: uma direcionada ao gene Her2 e outra relacionada ao centrômero (área central) do cromossomo 17, que é onde o gene fica. Contam-se várias células ao microscópio e por fim, divide-se a média do número de genes pela média do número de cromossomos, classificando-se os casos da seguinte maneira:

Negativos (não amplificado): valor <1,8
Duvidosos: valor entre 1,8 e 2,2
Positivos (amplificado): valor superior a 2,2

É importante entender que a imunohistoquímica é o método inicial de escolha. FISH é um método complementar.
A imunohistoquímica avalia a PROTEÍNA, que é o produto do GENE.
O FISH avalia o GENE.

A presença desta amplificação caracteriza tumores mais agressivos. Entretanto, há uma droga que bloqueia ESPECIFICAMENTE ESTA PROTEÍNA, o TRASTUZUMABE (Herceptin®). Esta droga só é efetiva nos casos positivos/amplificados. Além disso, a correta informação do status do HER2 é muito importante para o oncologista planejar a quimioterapia corretamente.

Fontes:
Wolff AC, Hammond ME, Schwartz JN, Hagerty KL, Allred DC, Cote RJ, Dowsett M, Fitzgibbons PL, Hanna WM, Langer A, McShane LM, Paik S, Pegram MD, Perez EA, Press MF, Rhodes A, Sturgeon C, Taube SE, Tubbs R, Vance GH, van de Vijver M, Wheeler TM, Hayes DF; American Society of Clinical Oncology; College of American Pathologists.

American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists guideline recommendations for human epidermal growth factor receptor 2 testing in breast cancer.

J Clin Oncol. 2007 Jan 1;25(1):118-45